Антагонисты альдостерона: список препаратов, механизм действия

Альдостерон – это гормон, который является показателем водно-солевого обмена. Его относят к основным представителям минералокортикоидов. Синтез альдостерона происходит в клубочковом слое коры надпочечников. Этот процесс контролируется ангиотензинном ІІ, который является мощным стимулятором высвобождения из надпочечников альдостерона.

Антагонисты альдостерона: список препаратов, механизм действия Гормон синтезируется в коре надпочечников

Одной из наиболее значимых функций, оказывающих влияние на синтез альдостерона, является гиповолемия. Снижение кровотока в области почек и уменьшение объема циркулирующей крови приводят к тому, что система ренин-ангиотензин активируется и повышает выработку гормона.

Гормон альдостерон является причиной задержки в организме хлора и натрия, поскольку усиливает их всасывание в почечных канальцах. Это может привести к тому, что количество жидкости, выделяемой с мочой, уменьшается, в результате чего появляются отеки.

Норма альдостерона

Уровень гормона в организме человека зависит от его возраста:

  • новорожденные: количество гормона составляет от 300 до 1900 пг/мл;
  • дети с 1 месяца до 2 лет: его количество понижается и может составлять от 20 до 1100 пг/мл;
  • дети с 3 до 12 лет: количество гормона в организме составляет от 12 до 340 пг/мл;
  • взрослые: в горизонтальном положении – уровень гормона колеблется от 13 до 145 пг/мл; в вертикальном положении – эта цифра может составлять от 27 до 272 пг/мл.

У мужчин норма альдостерона немного ниже, чем у женщин. У детей количество гормона повышено, поскольку их организм испытывает повышенную потребность в минералах, так как происходит развитие костных тканей.

В норме количество альдостерона в моче составляет от 1,4 до 20 пг/мл.

Изменение уровня альдостерона негативно сказывается на работе не только сердечно-сосудистой системы, но и всего организма.

Гормон отвечает за водный и минеральный обмен в человеческом организме. Действие альдостерона распространяется на сердце, сосуды, почки и нервную систему:

  • усиливает всасывание натрия и воды в почечных канальцах;
  • уменьшает всасывание калия и магния;
  • подавляет влияние парасимпатической системы;
  • активирует симпатоадреналовую систему;
  • увеличивает синтез коллагена;
  • стимулирует фибробласты миокарда;
  • приумножает эндотелий сосудов;
  • угнетает барорефлексы.

Антагонисты альдостерона: список препаратов, механизм действия Альдостерон влияет на водно-минеральный обмен в организме

Антагонисты альдостерона

К группе антагонистов альдостерона относятся препараты, которые блокируют альдостероновые рецепторы, способствуют повышенному выделению воды, натрия и хлора. В то же время, эти лекарственные средства тормозят выведения калия и мочевины. К этой группе препаратов относят Верошпирон, Спиронолактон, Альдактон.

Показаниями для их применения являются:

  • хроническая сердечная недостаточность;
  • первичный гиперальдостеронизм и его диагностика;
  • артериальная гипертензия;
  • гипокалиемия;
  • цирроз печени;
  • нефротический синдром.

Антагонисты альдостерона: список препаратов, механизм действия В некоторых случаях назначаются препараты, относящиеся к группе антагонистов альдостерона

Препараты не рекомендуется принимать при повышенной чувствительности к их компонентам, хронической почечной недостаточности, избытке калия или натрия в организме. Также не следует применять средства при болезни Аддисона и в период беременности.

Относительными противопоказаниями, при которых требуется осторожность, являются:

  • нарушения менструального цикла;
  • сахарный диабет;
  • метаболический ацидоз;
  • печеночная недостаточность или цирроз печени;
  • возраст старше 65 лет.

При применении препаратов из групп антагонистов альдостерона нередко возникают побочные эффекты со стороны пищеварительной, нервной, эндокринной и иммунной системы.

Они могут проявляться в виде тошноты, рвоты, боли в животе, диареи. Также может наблюдаться сонливость, головокружение, головная боль, нарушения менструального цикла.

У людей, склонных к аллергии, нередко возникают такие реакции, как сыпь, зуд или крапивница.

  • 1. Альдактон
  • 2. Нефротический синдром
  • 3. В чем причины спазмов

Повышение уровня гормона в организме может возникнуть в результате первичного гиперальдостеронизма (синдром Кона). Причиной его является развитие альдостеромы, представляющей собой гормональную опухоль клубочкового эпителия коры надпочечников. Маркером этой патологии является альдостерон-рениновое соотношение.

Антагонисты альдостерона: список препаратов, механизм действия К повышению уровня гормона может приводить аденома коры надпочечников

Вторичный альдостеронизм развивается по следующим причинам:

  • нефротический синдром;
  • злоупотребление слабительными или мочегонными лекарственными препаратами;
  • цирроз печени, осложненный асцитом;
  • сердечная недостаточность;
  • обструктивная или хроническая болезнь легких;
  • синдром Бартера;
  • голодание более десяти дней;
  • кровотечения;
  • злокачественная ренальная гипертензия;
  • ограничения натрия;
  • беременность.

Изменения со стороны нервной системы (такие, как плаксивость и подавленное настроение) также могут быть симптом гормонального нарушения.

Причиной пониженного уровня гормона в организме может быть:

  • гипофункция надпочечников;
  • болезнь Аддисона;
  • тромбоз вены надпочечников;
  • употребление большого количества жидкости;
  • низкое содержание калия в рационе;
  • эмболия надпочечниковых артерий.

Анализ на альдостерон

Для того чтобы определить уровень альдостерона в организме, производят забор крови из вены. За два часа до процедуры пациент должен ограничить двигательную активность. Если человек находится в условиях стационара, то пункцию берут рано утром, пока он еще не вставал с кровати.

Через четыре часа производят забор крови повторно, при этом пациент должен стоять. Это нужно для того, чтобы выяснить, как двигательная активность влияет на уровень альдостерона в крови.

Антагонисты альдостерона: список препаратов, механизм действия При наличии симптомов инфекционных заболеваний от анализа на уровень гормона следует отказаться

Подготовка к анализу:

  • за две недели до проведения анализа пациент должен прекратить прием препаратов, которые могут повлиять на уровень гормона в организме (антигипертензивные и мочегонные средства, кортикостероиды, оральные контрацептивы, лекарства на основе корня солодки); в этот период нужно соблюдать низкоуглеводную диету с нормальным содержанием соли;
  • за неделю до анализа отменяют ингибиторы ренина (если нет возможности это сделать, в бланке анализа необходимо указать этот факт);
  • за сутки до сдачи анализа нужно исключить физические нагрузки, отказаться от употребления алкоголя и избегать стрессовых ситуаций.

Не рекомендуется проводить анализ при обострении хронических заболеваний или наличии симптомов инфекционных болезней.

Альдостерон можно выявить не только в крови человека, но и в его моче. Для этого ее в течение суток собирают в отдельный сосуд. Чтобы результат был точным, необходимо за сутки до сдачи анализа прекратить прием лекарственных средств, которые могут повлиять на уровень гормона, избегать физических нагрузок и стрессовых ситуаций.

Признаки изменения уровня гормона

На то что в организме человека повышен уровень вещества, указывают следующие симптомы:

  • частое мочеиспускание;
  • сухость во рту и жажда;
  • слабость мышц;
  • общее недомогание;
  • появление отеков в области лица или нижних конечностей;
  • учащенное сердцебиение;
  • частые головные боли;
  • мышечные судороги;
  • приступы удушья.

Изменения со стороны нервной системы (такие, как плаксивость и подавленное настроение) также могут быть симптом гормонального нарушения.

При применении препаратов из групп антагонистов альдостерона нередко возникают побочные эффекты со стороны пищеварительной, нервной, эндокринной и иммунной системы.

О пониженном уровне гормона свидетельствуют следующие признаки:

  • резко снижается масса тела;
  • появляется потемнение участков кожных покровов и слизистых оболочек;
  • понижается артериальное давление;
  • наблюдаются частые головные боли;
  • появляется слабость и головокружение;
  • возникают нарушения сердцебиения;
  • появляется тошнота, рвота, боли в области живота.

Антагонисты альдостерона: список препаратов, механизм действия При гормональном нарушении появляется сильная тяга к соленой пище

У человека с пониженным уровнем гормона возникает сильное желание употреблять соленую пищу, в том числе и просто поваренную соль в больших количествах.

Изменение уровня альдостерона негативно сказывается на работе не только сердечно-сосудистой системы, но и всего организма. Поэтому при выявлении симптомов, указывающих на то, что альдостерон повышен или понижен, необходимо обратиться за консультацией к эндокринологу.

Видео с YouTube по теме статьи:

Источник: https://zdorovi.net/prochee/aldosteron-norma-gormona-dejstvie-funkcii-antagonisty.html

Антагонисты альдостерона — препараты и их характеристика

Препараты

24.10.2017

7 тыс.

4.7 тыс.

4 мин.

Группа антагонистов альдостерона — это препараты, которые блокируют эффекты альдостерона. Они относятся к калийсберегающим диуретикам — к мочегонным, которые сохраняют и увеличивают концентрацию калия в крови человека.

В этой группе выделяют два основных действующих вещества — Спиронолактон и Эплеренон.

Эти лекарства активно используются для лечения сердечной недостаточности, которая сопровождает практически все заболевания сердечно-сосудистой системы, но у каждого существуют свои показания.

Альдостерон — минерал-кортикоидный гормон коры надпочечников — в норме задерживает в организме микроэлемент натрий и воду, а выведение калия почками повышает.

Его антагонисты, относящиеся к калийсберегающим препаратам, связываются с рецепторами к альдостерону и осуществляют его функцию наоборот: выделения натрия и воды с мочой увеличивается, а калий в организме сохраняется. В этом заключается особенность мочегонного действия этих препаратов.

Такой мочегонный эффект проявляется не ранее третьего дня от начала лечения, он достаточно мягкий, что позволяет использовать эту группу для постоянного лечения отеков при сердечной недостаточности.

Лекарства этой группы способны проникать через плацентарный барьер и в грудное молоко, поэтому антагонисты альдостерона не рекомендуются для приема во время беременности.

Спиронолакотон и Элпренон быстро всасываются в кровь из желудка и кишечника, выводятся в основном почками. При заболеваниях печени и застойной сердечной недостаточности процесс выведения может затягиваться, и, как следствие, эффект от приема препарата будет более выражен из-за его задержки в организме.

Оригинальные препараты антагонистов альдостерона — Верошпирон(Спиронолактон) и Инспра(Эплеренон).

Антагонисты альдостерона: список препаратов, механизм действия

Рис. 1. Препараты антагонистов альдостероновых рецепторов.

Инспра выпускается в дозировках 25 и 50 мг, Верошпирон в дозе 25, 50 и 100 мг в капсулах или таблетках. Обычно в упаковке 30 таблеток. Одна упаковка рассчитана на 1 месяц приема препарата. Препараты отпускаются в аптеках строго по рецепту, самолечение такими лекарствами может быть опасно для жизни.

Суточную дозировку назначает врач-кардиолог или эндокринолог. Обычно препарат назначается в индивидуальной дозировке один раз в день, в первую половину дня, чтобы мочегонный эффект не беспокоил пациента ночью.

При эндокринных заболеваниях и выраженной гипокалиемии дозировка препаратов на один прием увеличивается до 400 мг.

Детям препараты можно использовать с 3-летнего возраста в исключительных случаях, исследований о влиянии на детский организм не проводилось.

Антагонисты альдостерона: список препаратов, механизм действия

Реакцию на терапию необходимо оценивать только после двухнедельного приема лекарств.

У Верошпирона широкий спектр показаний:

  • гипертоническая болезнь в составе комбинированной терапии ;
  • отечный синдром при хронической сердечной недостаточности ;
  • вторичный гиперальдостеронизм у больных с циррозом печени, с асцитом или анасаркой, нефротическим синдромом, прочими отечными состояниями, кроме беременности;
  • снижение калия — гипокалиемия, когда другими способами скорректировать уровень калия невозможно;
  • болезнь Конна — первичный гиперальдостеронизм.

В составе комплексного лечения препарат часто используется в сочетании с ингибиторами АПФ(иАПФ) и блокаторами к рецепторам ангиотензина(БРА).

Существенно меньше показаний у Инспры — это исключительно заболевания сердца и сосудов:

  • инфаркт миокарда в дополнение к основной терапии — снижает вероятность развития сердечной недостаточности;
  • хроническая сердечная недостаточность в комплексной терапии.

В связи с узким спектром показаний Инспра используется достаточно редко, и основное место на фармацевтическом рынке занимает Верошпирон и его аналоги.

Строгие противопоказания для назначения антагонистов альдостерона:

  • гиперчувствительность к действующим веществам;
  • болезнь Аддисона;
  • гиперкалиемия и гипонатриемия ;
  • хроническая болезнь почек со скоростью клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин/1,73м. кв. по CKD EPI;
  • острое почечное повреждение(ОПП);
  • беременность и период лактации;
  • дети младше 3 лет.

С осторожностью врач назначает Верошпирон или Инспру при нарушениях фосфорно-кальциевого обмена, сахарном диабете с диабетической нефропатией, печеночно-клеточной недостаточности и циррозе печени.

Во время лечения калийсберегающими лекарствами необходимо воздерживаться от избыточного потребления продуктов, богатых калием, например картофеля и бананов.

Употребление алкоголя на период применения этих лекарств противопоказано, потому что существенно возрастает риск алкогольной интоксикации с последующей ортостатической гипотензией и шоком.

В начале лечения снижается концентрация внимания, поэтому запрещается вождение и выполнение работы, требующей внимательности, сроки запрета определяются врачом индивидуально.

Читайте также:  Таблетки от давления, не влияющие на потенцию мужчин: список препаратов

При совместном применении антагонистов альдостерона с нестероидными противовоспалительными средствами возрастает негативное влияние на интерстиции почек. Рекомендуется ежемесячно проводить контроль электролитов крови (натрий, калий, хлориды) и показателей очищения (мочевина, креатинин). Такой же контроль требуется при имеющихся заболеваниях печени.

Антагонисты альдостерона снижают эффекты антикоагулянтов и усиливают эффекты других диуретиков и гипотензивных препаратов. При сочетанном приеме их с дигоксином необходимо снижать дозу последнего, так как возможна интоксикация.

При передозировке основное развивающееся состояние — гиперкалиемия. В норме калий крови не должен превышать 5,25 ммоль/л.

Основные проявления этого осложнения — тошнота с рвотой, головокружение, водянистая диарея, парестезии или судороги икроножных мышц, аритмии и мышечная слабость.

При этом в крови снижается натрий — наблюдается сухость всех слизистых, сонливость и неукротимая жажда. Среди лабораторных показателей повышается мочевина и кальций крови.

Антагонисты альдостерона: список препаратов, механизм действия

Для лечения передозировки необходимо промывание желудка, нормализация баланса воды и электролитов, артериального давления. Используются калийвыводящие диуретики, декстроза с инсулином. В крайних случаях человеку проводят сеанс гемодиализа — очищения крови.

Антагонисты альдостерона — очень эффективные препараты для лечения недостаточности кровообращения и заболеваний эндокринной системы, связанных с альдостероном. Они безопасны, если не заниматься самолечением и применять препараты строго по рекомендациям лечащего врача с контролем анализов.

Источник: https://vashflebolog.com/therapies/preparations/antagonisty-aldosterona.html

Антагонисты минералокортикоидных рецепторов в лечении больных с хронической сердечной недостаточностью и инфарктом миокарда: современный взгляд на старую проблему

Антагонисты минералокортикоидных рецепторов (АМКР) используются клиницистами в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ)  на протяжении практически 60 лет.

Первоначально АМКР применялись исключительно в качестве калийсберегающего диуретика, как средство  дополнения  активной  мочегонной терапии у больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (ХСН).

Открытие минералокортикоидных рецепторов не только в почках, но и в сердце, эндотелии и гладкомышечных клетках периферических сосудов, других органах и тканях, а также признание альдостерона одним из ключевых гормонов сердечно-сосудистой системы (ССС) легли в основу организации ряда масштабных клинических проектов у больных с ХСН и острым инфарктом миокарда (ОИМ).

Исследование RALES впервые показало, насколько важно адекватно контролировать активность альдостерона при ХСН, но это клиническое испытание имело целый ряд ограничений и недостатков, и после его завершения оставалось множество нерешенных вопросов.

Исследования EPHESUS и EMPHASIS-HF доказали, что присоединение АМКР к стандартной терапии ингибитором АПФ и бета-адреноблокатором дополнительно улучшает клиническое течение и прогноз больных с ХСН и ОИМ, осложненным явлениями СН, и именно эта комбинация является на сегодняшний день рекомендованной для лечения больных с СН и сниженной фракцией выброса левого желудочка (СН-снФВЛЖ) II-IV ФК. У пациентов с СН и сохраненной ФВЛЖ (СН-сФВЛЖ) результаты исследования TOPCAT оказались нейтральными, но данные ретроспективных анализов позволяют сделать вывод, что терапия АМКР может быть эффективна в снижении риска смерти и госпитализаций у определенного контингента и этой категории больных.

Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда, антагонисты минералокортикоидных рецепторов, эплеренон, спиронолактон.

Для цитирования: Скворцов А.А. Антагонисты минералокортикоидных рецепторов в лечении больных с хронической сердечной недостаточностью и инфарктом миокарда: современный взгляд на старую проблему // РМЖ. 2017. №4. С. 257-264 Antagonists of the mineralocorticoid receptor in the treatment of patients with chronic heart failure and myocardial infarction: a modern approach to an old problem Skvortsov A. A.

Russian Cardiology Research-and-Production Complex, Moscow

Mineralocorticoid receptors antagonists (MCRA) have been used by clinicians in the treatment of cardiovascular diseases (CVD) for almost 60 years. Initially, MCRAs were used exclusively as potassium-sparing diuretics, as a means of supplementing active diuretic therapy in patients with severe chronic heart failure (CHF). The discovery of mineralocorticoid receptors not only in the kidneys, but also in the heart, endothelium and smooth muscle cells of peripheral vessels, other organs and tissues, and the recognition of aldosterone as one of the key hormones of the cardiovascular system (CCC) formed the basis for organizing a number of large-scale clinical projects in patients with CHF and acute myocardial infarction (AMI). The RALES study showed for the first time how important it was to control adequately the activity of aldosterone in CHF, but this clinical study had a number of limitations and shortcomings, and there were many unsolved issues after its completion. EPHESUS and EMPHASIS-HF studies have shown that the addition of MCRA to the standard therapy with an ACE inhibitor and a beta-blocker additionally improves the clinical course and prognosis for the  patients with CHF and MI complicated by HF phenomena, and this combination is currently recommended for the treatment of patients with HF and a reduced fraction of the left ventricular ejection (CH-fibrillation) II-IV FC. For the patients with heart failure and preserved LVEF, the results of the TOPCAT study turned out to be neutral, but the data of retrospective analyzes suggest that MCRA therapy can be effective in reducing the risk of death and hospitalizations for a certain contingent and this category of patients.

Key words: chronic heart failure, acute myocardial infarction, mineralocorticoid receptor antagonists, eplerenone, spironolactone

For citation: Skvortsov A. A. Antagonists of the mineralocorticoid receptor in the treatment of patients with chronic heart failure and myocardial infarction: a modern approach to an old problem // RMJ. 2017. № 4. P. 257–264.

Статья посвящена влиянию антагонистов минералокортикоидных рецепторов при лечении больных с хронической сердечной недостаточностью и инфарктом миокарда

Антагонисты альдостерона: список препаратов, механизм действия      Антагонисты минералокортикоидных рецепторов (АМКР) используются клиницистами в лечении ССЗ на протяжении практически 60 лет. В 1957 г. был синтезирован первый АМКР – конкурентный антагонист альдостерона спиронолактон. Первоначально АМКР применялись исключительно в качестве калийсберегающих диуретиков для коррекции артериального давления у больных артериальной гипертонией (АГ) и как средство дополнения активной мочегонной терапии у больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (ХСН) [1–4].  Первоначально считалось, что положительное действие этого терапевтического агента связано исключительно с блокадой эффектов альдостерона на уровне минералокортикоидных рецепторов (МКР) эпителиальных клеток дистальных почечных канальцев [4, 5]. Как показала практика, спиронолактон оказался слабым диуретическим препаратом, но достаточно эффективно обеспечивал задержку К+ и Mg++ у пациентов с СН, и к концу 1970-х гг. он прочно обосновался на позициях основного компонента комбинированной диуретической терапии больных с тяжелой ХСН [1, 3, 6].      Однако последующие исследования показали, что альдостерон является одним из ключевых гормонов ССС. Основанием для изменения роли альдостерона послужило открытие МКР не только в почках, но и в сердце, эндотелии и гладкомышечных клетках периферических сосудов, головном мозге, других органах и тканях, благодаря которым гормон реализует весь спектр известных нежелательных эффектов у больных ХСН (рис. 1) [7–9]. Безусловно, эти открытия послужили толчком к интенсивному изучению АМКР и организации масштабных клинических исследований.      Первым таким исследованием явился клинический протокол RALES, завершившийся в конце 1990-х гг. [10].      Но важно отметить, что до организации этого исследования произошел ряд событий, благодаря которым АМКР могли исчезнуть из арсенала врачей. С начала 1980-х гг. в комплексной терапии ХСН появились и стали широко использоваться ингибиторы АПФ (иАПФ), способные контролировать ангиотензин-зависимый синтез альдостерона, что было убедительно показано у больных с тяжелой ХСН в исследовании CONSENSUS с эналаприлом [11, 12]. Впервые возник вопрос о необходимости применения АМКР у больных ХСН, если иАПФ позволяю контролировать активность не только ангиотензина II (А-II), но и альдостерона. Тем более что сочетанное применение иАПФ  и спиронолактона  в значительной мере увеличивало  риск  возникновения нежелательных явлений  и,  в  первую  очередь,  ухудшения  функции  почек и гиперкалиемии [12].  Особенно это было характерно при сочетании иАПФ с высокими дозами спиронолактона (75–100 мг/сут и более), что являлось обычной практикой для лечения ХСН в 1980–1990-е гг.  В результате АМКР стали постепенно вытесняться из комплекса терапии ХСН, и их применение не являлось рекомендованным в комбинации с иАПФ. Необходимо было время, чтобы пересмотреть сложившееся представление, и вернуть интерес клиницистов и исследователей к изучению возможности комбинированного использования иАПФ и АМКР в лечении больных с ХСН.      Оказалось, что первоначальный эффект применения иАПФ нестабилен, и они теряют способность эффективно контролировать активность альдостерона уже через  полгода от начала терапии [13–16]. С течением времени у больных (до 50%) развивается так называемый феномен «ускользания» блокады синтеза альдостерона при длительном применении иАПФ [17]. При развитии этого феномена наблюдается постепенное увеличение активности альдостерона, что связано как с активацией  альтернативных стимулов его синтеза, так и с наличием дополнительных путей, обеспечивающих реактивацию образования А-II [18, 19].      Причем актуальность контроля активности альдостерона не теряет своей значимости и в случае комбинированного использования иАПФ и бета-адреноблокатора, и даже применения тройной комбинации иАПФ, бета-адреноблокатора с блокатором рецепторов 1-го типа к А-II (БРА) было недостаточно для эффективного длительного контроля активности альдостерона у больных с ХСН [20, 21].

     Таким образом, признание альдостерона одним из ключевых гормонов ССС наряду с открытием феномена «ускользания» блокады синтеза альдостерона легло в основу возрождения интереса к АМКР со стороны клиницистов и организации ряда масштабных клинических проектов у больных с ХСН и ОИМ.

     Исследование RALES впервые показало, насколько важно адекватно контролировать активность альдостерона при ХСН. В этом клиническом испытании длительное применение (24 мес.) АМКР спиронолактона в дозе 12,5–50 мг/сут дополнительно к иАПФ сопровождалось снижением риска смерти по любой причине на 30%, внезапной смерти – на 29%, госпитализаций из-за СН – на 30% (p

Источник: https://www.rmj.ru/articles/kardiologiya/Antagonisty_mineralokortikoidnyh_receptorov_v_lechenii_bolynyh_s_hronicheskoy_serdechnoy_nedostatochnostyyu_i_infarktom_miokarda_sovremennyy_vzglyad_na_staruyu_problemu/

Антагонисты альдостерона

Альдостерон
поступает из крови в нефроциты через
базальную мембрану. В цитоплазме он
связывается с рецептором минералокортикоидов.
Комплекс альдостерон-рецептор
транспортируется в ядро, где взаимодействует
с ДНК и повышает экспрессию генов,
ответственных за синтез
альдостерон-индуцированных белков
(АИБ). Эти белки обладают рядом эффектов:

  • повышают проницаемость и способствуют новообразованию натриевых каналов апикальной мембраны;
  • активируют Na+, К+-АТФ-азу базальной мембраны;
  • стимулируют синтез АТФ в митохондриях.

В итоге альдостерон
увеличивает реабсорбцию Na+
и стимулирует секрецию К+.

Наиболее часто
используют антагонист альдостерона
стероидной структуры СПИРОНОЛАКТОН
(ВЕРОШПИРОН).
Этот препарат по конкурентному принципу
связывается с рецепторами минералокортикоидов
в нефроцитах21.
Комплекс «спиронолактон-рецептор» не
обладает биологической активностью и
не повышает синтез АИБ.

На фоне действия
спиронолактона из-за дефицита АИБ
снижаются проницаемость и количество
натриевых каналов, функция Na+,
K+-АТФ-азы
и ее энергообеспечение. Мочегонный
эффект спиронолактона выражен при
высокой концентрации альдостерона в
крови и развивается только через 2 — 3
дня после начала курсовой терапии.
Длительный латентный период необходим
для разрушения ранее синтезированных
АИБ.

Спиронолактон,
ослабляя активирующее влияние альдостерона
на синтез фиброзной ткани в сердце,
усиливает сердечные сокращения, облегчает
расслабление сердца в диастоле,
препятствует желудочковой аритмии,
вызванной круговой волной возбуждения.
Умеренно снижает АД и постнагрузку на
сердце.

Спиронолактон обладает низкой
биодоступностью при приеме внутрь
(30%), так как подвергается интенсивной
пресистемной элиминации.

Участвует в
энтерогепатической циркуляции, в
значительной степени (90%) связывается
с белками, выводится с мочой в неизмененном
виде (20 — 35%). Образует активный метаболит
калия канреонат.

Читайте также:  Красный рис для снижения холестерина: как принимать, отзывы

Период полуэлиминации
спиронолактона — 1,6 ч, калия канреоната
— 5 ч. При сердечной недостаточности
элиминация удлиняется.

Показания к
применению спиронолактона следующие:

  • первичный гиперальдостеронизм, или синдром Конна (опухоль или двухсторонняя гиперплазия коры надпочечников);
  • торичный гиперальдостеронизм (повышенная секреция альдостерона при сердечной недостаточности, нарушение инактивации гормона цитохромом Р-450 при циррозе печени);
  • систолическая и диастолическая сердечная недостаточность;
  • артериальная гипертензия (совместно с тиазидами и тиазидоподобными диуретиками);
  • гипокалиемия;
  • гиперандрогенемия у женщин.

Спиронолактон
может вызывать побочные эффекты:

  • гиперкалиемию;
  • метаболический ацидоз;
  • гинекомастию и импотенцию у мужчин, огрубение голоса и нарушение менструаций у женщин (действие на рецепторы половых гормонов);
  • диарею, гастрит, пептическую язву желудка, осложненные кровотечением (нарушаются процессы репарации в слизистой оболочке желудка);
  • головную боль, тремор, атаксию;
  • кожную сыпь, тромбоцитопению.

Спиронолактон,
ликвидируя гипокалигистию, усиливает
терапевтическое действие сердечных
гликозидов, хотя ускоряет биотрансформацию
дигитоксина и снижает поглощение
сердечных гликозидов миокардом. При
длительном лечении спиронолактоном в
больших дозах описаны случаи рака
молочной железы.

Источник: https://studfile.net/preview/6825283/page:141/

Калийсберегающие диуретики. Список, показания, механизм действия

Калийсберегающие диуретики являются особым классом мочегонных средств, который не способствует выведению калия с мочой из организма. Калийсберегающие диуретики чаще всего используются в качестве адъювантной терапии (вспомогательной) при управлении застойной сердечной недостаточностью и лечении артериальной гипертензии.

Другие классы мочегонных средств:

Калийсберегающие диуретики: список препаратов

  • В клинической практике, по действующему веществу, разделяют следующие калийсберегающие диуретики:
  • Блокаторы натриевых каналов
  • Антагонисты альдостерона

Список препаратов в Европе

В Европе распространены следующие калийсберегающие диуретики в чистом виде:

  • Dyrenium – дженерик триамтрен;
  • Aldactone – дженерик спиронолактон;
  • Midamor – дженерик амилорид;
  • Inspra – дженерик Eplerenone.

В комбинации с тиазидными диуретиками:

  • Maxzide – дженерик гидрохлортиазид и триамтерен;
  • Aldactazide – дженерик гидрохлортиазид и спиронолактон;
  • Moduretic 5-50 – дженерик амилорид и гидрохлортиазид;
  • Dyazide – дженерик гидрохлортиазид и триамтерен;
  • Moduretic – дженерик амилорид и гидрохлортиазид.

Список препаратов в России

Действующее вещество спиронолактон:

  • Верошпирон;
  • Спирикс;
  • Альдактон;
  • Спироноксан;
  • Унилан;
  • Спиронол.

Так же применяются препараты амилорида, триамтрена и эплеренона.

Фармакокинетика

Калийсберегающие диуретики имеют весомые отличия между собой по скорости возникновения эффекта. Триамтерен и амилорид являются самыми быстрыми. А самым известным представителем медленных калийсберегающих диуретиков является спиронолактон.

Амилорид выделяется с мочой в неизмененном виде, а триамтерен в виде активного метаболита. Спиронолактон метаболизируется в стенке кишечника и печени в активный метаболит – канкренон. Так же калийсберегающие диуретики различаются и по механизму их действия.

Механизм действия калийсберегающих диуретиков

Калийсберегающие диуретики являются конкурентными антагонистами, которые либо конкурируют с альдостероном за внутриклеточные участки цитоплазматических рецепторов, либо непосредственно блокируют натриевые каналы (в частности, эпителиальные натриевые каналы ENAC блокируются с помощью препарата амилорид).

Вследствие этого предотвращается выработка особых белков медиаторов, которые, как правило, синтезируются для реакции с альдостероном. Эти медиаторы-протеины не синтезируются и, как следствие, стимуляция сайтов обмена натрий-калий в канальцах не происходит. Это предотвращает реабсорбцию натрия и секрецию ионов калия и водорода.

  • Спиронолактон – конкурентный блокатор рецепторов альдостерона в дистальном канальце почечного нефрона.
  • Триамтрен и амилорид уменьшают проницаемость мембран эпителия собирательных канальцев для ионов натрия.

Показания к применению калийсберегающих диуретиков

Калийсберегающие диуретики, как правило, используются в сочетании с другими лекарственными средствами (мочегонными, например с петлевыми диуретиками или же с тиазидными диуретиками) для того, чтобы снизить риск гипокалиемии при применении данных препаратов. Такое сочетание позволяет поддерживать нормальный диапазон уровня калия в организме человека (3,4 – 5,3 ммоль/л).

Применяются калийсберегающие диуретики чаще всего при сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, отеках, асците. Следует заметить, что применение низких доз является недостаточным для того, чтобы произвести клинически значимое снижение артериального давления. Теперь подробнее:

Спиронолактон

Спиронолактон применяется при альдостеронизме, отеках (сердечных и при циррозе печени).

Этот препарат снижает смертность у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, блокируя развитие фибротических изменений в миокарде, сосудах, вызываемых альдостероном.

Как и другие калийсберегающие диуретики, спиронолактон очень слабый препарат и поэтому обычно комбинируется с тиазидными или петлевыми диуретиками для сохранения в организме калия.

Триамтерен и амилорид

Применяются они при сердечных и печеночных отеках и (в комбинации с тиазидными или петлевыми диуретиками) для лечения артериальной гипертензии.

Противопоказания

Большинство людей в состоянии принимать калийсберегающие диуретики. Однако существуют определенные противопоказания к приему данных препаратов, а именно:

  • Высокий уровень калия в крови (гиперкалиемия);
  • Почечное повреждение, почечная недостаточность (повышается риск развития гиперкалиемии);
  • Нежелательно комбинировать их с ингибиторами АПФ у пациентов пожилого возраста (подробнее о причинах читайте в разделе прочие диуретики ниже);
  • Болезнь Аддисона.

Побочные эффекты калийсберегающих диуретиков

Побочные эффекты встречаются редко в связи с тем, что калийсберегающие диуретики применяются в низких дозах. Однако калийсберегающие диуретики могут поднять уровень калия выше допустимого (выше 5,3 ммоль/л), такое состояние называется гиперкалиемия. Гиперкалиемия может привести к фатальным аритмиям. Так же возможны следующие, встречаемые реже, побочные эффекты:

Блокаторы натриевых каналов

К блокаторам натриевых каналов относятся амилорид и триамтерен. Возможные побочные эффекты включают в себя:

  • Судороги.
  • Сухость во рту.
  • Головокружение или обморок, особенно при вставании из положения сидя или лежа (из-за слишком низкого кровяного давления).
  • Кожная сыпь.
  • Сонливость.
  • Головная боль.
  • Мышечные спазмы.
  • Диарея или запор.
  • Высокий уровень калия (гиперкалиемия).
  • Амилорид в комбинации с тиазидными диуретиками может вызвать гипонатриемию.

Антагонисты альдостерона

К антагонистам альдостерона относятся спиронолактон и эплеренон. Возможные побочные эффекты включают в себя:

  • Сексуальные проблемы.
  • Увеличение груди (как у мужчин, так и у женщин).
  • Нерегулярные менструации.
  • Спутанное сознание.
  • Головокружение.
  • Кожная сыпь.
  • Чрезмерный рост волос.
  • Проблемы с печенью.
  • Высокий уровень калия (гиперкалиемия).

Другие калийсберегающие диуретики

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина являются антигипертензивными препаратами с мочегонным эффектом, которые снижают почечную экскрецию калия.

Их действие приводит к уменьшению высвобождения альдостерона, что приводит к калийсберегающему мочегонному эффекту, аналогичному тому, который производят антагонисты альдостерона спиронолактон и эплеренон.

Поэтому у пациентов пожилого возраста нежелательна комбинация ингибиторов АПФ и калийсберегающих диуретиков.

Источник: https://optimusmedicus.com/farmakologiya/kaliisberegaiushchie-diuretiki/

C03DA — Антагонисты альдостерона

C03DКалийсберегающие диуретики

C03DAАнтагонисты альдостерона

Имея стероидную структуру, ингибиторы альдостерона (спиронолактон) конкурентно по отношению к альдостерону связываются с рецепторами, блокируя таким образом биологические эффекты последнего.

Действие самого альдостерона развивается в ядре клетки и заключается в регуляции синтеза специфических белков. Эти белки активируют различные звенья механизма переноса натрия из просвета канальцев в интерстициальное пространство, повышая трансмембранный потенциал, который, в свою очередь, является электродвижущей силой для переноса ионов калия и водорода из клеток в просвет канальцев.

Аналогично блокаторам натриевых каналов спиронолактон повышает экскрецию натрия и хлора и снижает экскрецию калия, водорода, кальция и магния. Выраженность клинического эффекта спиронолактона зависит от уровня эндогенного альдостерона. При нормальном уровне альдостерона в крови препарат неэффективен.

Мочегонное действие проявляется через 3—5 дней после начала приема и сохраняется в течение 2—3 дней после окончания приема. Помимо почечных канальцев и надпочечников, альдостероновые рецепторы обнаружены в головном мозге, сердце и стенке артерий.

Предполагают, что повышенные концентрации альдостерона в плазме крови является одной из причин развития диффузного интерстициального фиброза миокарда и его гипертрофии, а также утолщения средней оболочки артерий и периваскулярного фиброза у больных с хронической СН.

Блокада альдостероновых рецепторов сердца и коронарных артерий способна уменьшить неблагоприятные эффекты гиперальдостеронемии. Спиронолактон оказывает ингибирующее действие на активность альдостеронсинтетазы и таким образом уменьшать синтез альдостерона.

Кроме того, он тормозит активность 5α-редуктазы, в результате чего уменьшается образование α-изомера альдостерона, который обладает большей минералокортикоидной активностью, чем его β-изомер. Спиронолактон блокирует не только альдостероновые рецепторы, к которым он проявляет выраженное сродство, но и рецепторы к андрогенам. ЛС оказывает слабое неспецифическое антиандрогенное действие и в ряде случаев может быть использован для лечения гирсутизма, вызванного избытком андрогенов.

Спиронолактон не оказывает клинически значимого влияния на почечную гемодинамику. Спиронолактон медленно всасывается из ЖКТ и уже при первом прохождении через печень подвергается выраженной биотрансформации.

При этом образуется несколько метаболитов, два из которых проявляют ту же фармакологическую активность, что и спиронолактон. Связь спиронолактона с белками плазмы превышает 90%.

ЛС имеет короткий период полувыведения (1,6 ч), однако период полувыведения его активного метаболита канренона достигает 10—16 ч, что удлиняет биологический эффект спиронолактона.

Спиронолактон назначают при хронической СН в сочетании с другими салуретиками для усиления их эффекта и уменьшения потерь калия. Результаты недавно проведенных исследований показали, что блокада эффектов альдостерона вызывает не только повышение диуреза, но оказывает тормозящее влияние на развитие хронической СН.

Спиронолактон предотвращает структурные изменения в сердечно-сосудистой системе, которые развиваются как следствие длительно существующего гиперальдостеронизма.

Повышение уровня альдостерона в крови связано как с усилением его секреции в результате гиперактивности ренин-ангиотензиновой системы, так и с ослаблением его биотрансформации в печени, что приводит к удлинению времени циркуляции альдостерона в крови в 2—3 раза.

В этих условиях применение только ингибиторов АПФ является недостаточным для снижения уровня гиперальдестеронемии, что приводит к необходимости в дополнительном введении блокаторов альдостероновых рецепторов. Проведенные исследования подтвердили клиническую значимость применения спиронолактона в условиях гиперальдостеронемии.

Как самостоятельный диуретик он может быть полезен у больных с клинически значимой гиперурикемией, гипокалиемией и при снижении толерантности к глюкозе. Спиронолактон особенно показан для лечения первичного (аденома или двусторонняя гиперплазия надпочечников) и других форм вторичного гиперальдостеронизма (цирроз печени, нефротический синдром).

Основным нежелательным явлением, наблюдаемым при применении спиронолактона является гиперкалиемия. Поэтому он противопоказан больным с гиперкалиемией и больным с высоким риском ее развития (заболевания или прием других ЛС, способных повысить уровень калия в плазме).

Спиронолактон может вызывать метаболический ацидоз у больных циррозом печени. Кроме того, возможно развитие тошноты, рвоты, диареи, гастрита, пептической язвы, головокружения, головной боли. В редких случаях могут отмечаться сонливость, атаксия, кожная сыпь, дискразии крови.

При длительном применении описаны случаи гинекомастии, нарушения эрекции у мужчин, нарушение менструального цикла и изменение голоса у женщин.

Спиронолактон противопоказан также при состояниях, сопровождающихся гиперкальциемией, гипонатриемией, при ОПН, тяжелых формах ХПН.

Действие самого альдостерона развивается в ядре клетки и заключается в регуляции синтеза специфических белков. Эти белки активируют различные звенья механизма переноса натрия из просвета канальцев в интерстициальное пространство, повышая трансмембранный потенциал, который, в свою очередь, является электродвижущей силой для переноса ионов калия и водорода из клеток в просвет канальцев.

Аналогично блокаторам натриевых каналов спиронолактон повышает экскрецию натрия и хлора и снижает экскрецию калия, водорода, кальция и магния. Выраженность клинического эффекта спиронолактона зависит от уровня эндогенного альдостерона. При нормальном уровне альдостерона в крови препарат неэффективен.

Мочегонное действие проявляется через 3—5 дней после начала приема и сохраняется в течение 2—3 дней после окончания приема. Помимо почечных канальцев и надпочечников, альдостероновые рецепторы обнаружены в головном мозге, сердце и стенке артерий.

Читайте также:  Таблетки от головной боли: список эффективных и недорогих препаратов

Предполагают, что повышенные концентрации альдостерона в плазме крови является одной из причин развития диффузного интерстициального фиброза миокарда и его гипертрофии, а также утолщения средней оболочки артерий и периваскулярного фиброза у больных с хронической СН.

Блокада альдостероновых рецепторов сердца и коронарных артерий способна уменьшить неблагоприятные эффекты гиперальдостеронемии. Спиронолактон оказывает ингибирующее действие на активность альдостеронсинтетазы и таким образом уменьшать синтез альдостерона.

Кроме того, он тормозит активность 5α-редуктазы, в результате чего уменьшается образование α-изомера альдостерона, который обладает большей минералокортикоидной активностью, чем его β-изомер. Спиронолактон блокирует не только альдостероновые рецепторы, к которым он проявляет выраженное сродство, но и рецепторы к андрогенам. ЛС оказывает слабое неспецифическое антиандрогенное действие и в ряде случаев может быть использован для лечения гирсутизма, вызванного избытком андрогенов.

Источник: https://bz.medvestnik.ru/classify/atc/1357.html

Достижения медикаментозной терапии хронической сердечной недостаточности. Часть II

Комментарии

  • Опубликовано в журнале:
  • «Российский кардиологический журнал»
  • »» № 1 '2000

ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В.
Медицинский центр Управления делами Президента Российской Федерации, Москва

Стремление повысить эффективность медикаментозной терапии хронической сердечной недостаточности (ХСН) заставляет использовать другие лекарственные препараты в комбинации с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), диуретиками, сердечными гликозидами и бета-адреноблокаторами.

В 80-е годы проводились рандомизированные исследования, чтобы оценить эффективность и безопасность у больных с ХСН лекарственных препаратов, относящихся к классам блокаторов альдостероновых рецепторов, антиаритмических препаратов, блокаторов АТ1-ангиотензиновых рецепторов, вазодилататоров и негликозидных инотропных препаратов.

Блокаторы альдостероновых рецепторов

Новый подход к лечению ХСН связан с использованием блокаторов альдостероновых (минералокортикоидных) рецепторов — спиронолактона и эплеренона, которые в прошлом рассматривались всего лишь в качестве представителей одной из подгрупп калийсберегающих диуретиков [1].

До недавнего времени блокатор альдостероновых рецепторов спиронолоктон (альдактон, верошпирон, спиронол) при ХСН применялся лишь в качестве калийсберегающего средства для коррекции гипокалиемии, вызываемой петлевыми и тиазидными диуретиками.

В 90-е годы при лечении ХСН стали широко использоваться ингибиторы АПФ, которые способны эффективно предотвращать развитие гипокалиемии у больных, получающих петлевые и тиазидные диуретики. В результате этого у больных с ХСН гиперкалиемия теперь встречается гораздо чаще, чем гипокалиемия.

И поэтому в подавляющем большинстве случаев у больных с ХСН, получающих ингибиторы АПФ, нет оснований опасаться развития гипокалиемии, а значит, и назначать калийсберегающие диуретики.

Для ХСН характерны повышенные концентрации альдостерона в плазме крови. По некоторым наблюдениям, при ХСН гиперальдостеронемия является прогностически неблагоприятным признаком.

Гиперальдостеронемия у больных с ХСН связана не только с повышенной секрецией альдостерона в результате гиперактивности ренин-ангиогензиновой системы (РАС), но и с уменьшением его инактивации в печени.

В свою очередь, нарушение инактивации альдостерона может быть следствием как снижения печеночного кровотока, так и нарушения его захвата гепатоцитами.

Известно, что нарушение деграции альдостерона в печени, само по себе может служить причиной 3-4-кратного повышения его плазменных концентраций за счет значительного удлинения периода полужизни альдостерона в плазме крови с 30-35 до 70-100 мин. Недавно обнаружено, что альдостерон играет важную роль в патогенезе ХСН.

Альдостерон не только регулирует водно-электролитный гомеостаз, способствуя задержке натрия и усиливая выведение калия н магния почками. Длительный гиперальдостеронизм, как оказалось, вызывает структурные изменения в сердечно-сосудистой системе.

В частности, гиперальдостеронизм способствует развитию гипертрофии кардиомиоцитов, пролиферации фибробластов и повышенному синтезу коллагена в сердце и стенке артерий. Предполагают что повышенные концентрации альдостерона в плазме крови являются одной из причин развития гипертрофии и диффузного интерстициального фиброза миокарда, а также утолщения средней оболочки артерий и периваскулярного фиброза у больных с ХСН.

Двойным механизмом гиперальдостеронемии у больных с ХСН объясняется, почему подавление чрезмерной активности РАС с помощью ингибиторов АПФ не приводит к нормализации плазменных концентраций альдостерона. Для ослабления нежелательных эффектов гиперальдостеронемии требуется применение специфических антагонистов альдостерона, среди которых наиболее известным является спиронолактон.

Спиронолактон является специфическим блокатором альдостероновых (минералокортикоидных) рецепторов, которые, помимо почечных канальцев и надпочечников, обнаружены в сердце и стенке артерий.

Спиронолактон может также тормозить активность альдостеронсинтетазы и, таким образом, уменьшать синтез альдостерона. Кроме того, он тормозит активность 5альфа-редуктазы.

В результате уменьшается образование альфа-изомера альдостерона, который обладает большей минералокортикоидной активностью, чем его бета-изомер.

Недавно в эксперименте было показано, что спиронолактон предотвращает ремоделирование сердечно-сосудистой системы, вызываемое альдостероном. При совместном назначении альдостерона и спиронолактона не развивается ни гипертрофия левого желудочка, ни миокардиофиброз [2-4].

Учитывая антагонизм спиронолактона в отношении неблагоприятных эффектов альдостерона у больных с ХСН, было предпринято рандомизированное плацебо-контролирумое исследование RALES Mortality Trial.

Целью этого исследования было оценить влияние низких доз спиронолактона на смертность больных с ХСН III-IV ФК и с фракцией выброса левого желудочка менее 35%, которые получали стандартную терапию, включавшую ингибиторы АПФ, петлевые диуретики и сердечные гликозиды. После рандомизации 822 больных дополнительно получали спиронолактон (25 мг/сут) и 841 больной — плацебo.

В августе 1998 г. исследование RALES Mortality Trial было досрочно приостановлено после того, как была обнаружена значительно более низкая смертность в группе больных, леченных спиронолактоном, по сравнению с контрольной группой.

Смертность от всех причин в группе больных, леченных спиронолактоном, была на 27% ниже, чем среди больных, получавших плацебо (95%-й доверительный интервал от 14 до 37%; р=0,0001). Смертность от сердечных причин снизилась на 31%, общее число госпитализаций — примерно на 17%, а госпитализаций в связи с декомпенсацией ХСН — примерно на 36%.

Общее число случаев смерти и госпитализаций при добавлении спиронолактона уменьшилось примерно на 22% (р90 уд. в 1 мин) и эпизодами нестойкой желудочковой тахикардии по данным 24-часового мониторирования ЭКГ.

Таким образом, в настоящее время не следует широко использовать амиодарон для лечения бессимптомных и малосимптомных желуцочковых аритмий у больных с систолической дисфункцией левого желудочка с целью профилактики внезапной смерти [6].

В многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании DIAMOND у больных с постинфарктной систолической дисфункцией левого желудочка дофетилид недостоверно снижал смертность от всех причин и от сердечных причин — в среднем на 6% и 7%. При этом дофетилид снижал потребность в госпитализации больных в связи с сердечной недостаточностью, что объясняют способностью препарата предупреждать развитие пароксизмов мерцания предсердий [10].

  • Следовательно, наряду с бета-адреноблокаторами амиодарон и дофетилид могут использоваться для улучшения прогноза у больных с постинфарктной систолической дисфункцией левого желудочка и желудочковыми аритмиями.
  • Блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов
  • Блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов — новая группа лекарственных препаратов, применение которой считается перспективным при лечении ХСН.
  • Блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов имеют важные преимущества перед ингибиторами АПФ: (1) они более эффективно, чем ингибиторы АПФ, подавляют активность РАС, так как действуют на более низком уровне — на уровне клеточных рецепторов; (2) их действие более избирательно, так как они подавляют активность лишь РАС, но не оказывают влияния на калликреин-кининовую и другие нейро-гуморальные системы, играющие роль в патогенезе ХСН; и (3) блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов гораздо лучше переносятся, чем ингибиторы АПФ [11-12].
  • Таким образом, блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов обеспечивают более эффективный, более избирательный (селективный) и более специфический подход к торможению чрезмерной активности РАС по сравнению с ингибиторами АПФ, и, к тому же, отличаются превосходной переносимостью.

Первым блокатором АТ1-ангиотензиновых рецепторов, эффективным при приеме внутрь, является лозартан (козаар), который был синтезирован в 1988 г. В середине 90-х годов завершены клинические испытания других блокаторов АТ1-ангиотензиновых рецепторов, таких, каквалзарган, золарзартан, ирбезартан, кандезартан, лозартан, тазозартан, телмизартан и эпрозартан.

Всего в двух длительных рандомизированных исследованиях изучались эффективность и безопасность блокаторов АТ1-ангиотензиновых рецепторов при длительном применении у больных с ХСН.

В многоцентровом исследование ELITE смертность в группе больных с ХСН II-IV ФК и с фракцией выброса левого желудочка не более 40%, леченных лозартаном, была примерно вдвое ниже (в среднем на 46%), чем в группе больных, получавших ингибитор АПФ каптоприл. Общее число случаев смерти и (или) госпитализации в связи с сердечной недостаточностью достоверно снизилось под влиянием лечения лозартаном, в среднем, на 32% [13].

Данные, полученные в ходе исследования ELITE, могут служить косвенным доказательством высокой эффективности, безопасности и превосходной переносимости лозартана у больных с ХСН, обусловленной систолической дисфункцией левого желудочка.

Тем не менее, результаты этих исследований не позволяют рекомендовать широкое использование любых блокаторов АТ1-ангиотензиновых рецепторов для лечения ХС вместо ингибиторов АПФ.

Дело в том, что в рандомизированном контролируемом исследовании RESOLVD не удалось обнаружить каких-либо преимуществ другого блокатора АТ1-ангиотензиновых рецепторов (кандезартана) перед ингибитором АПФ эналаприлом у больных с систолической дисфункцией левого желудочка.

Исследование RESOLVD было досрочно прекращено после того, как была обнаружена более высокая смертность в группах больных, получавших кандезартан (6,1%) и комбинацию кандезартана и эналаприла (8,7%), по сравнению с больными, леченными эналаприлом (3,7%) [14].

Не столь обнадеживающими оказались результаты исследования ELITE-II, в котором сравнивались эффекты длительной терапии лозартаном и каптоприлом на выживаемость больных с ХСН. В исследовании ELITE-II (в отличие от исследования ELITE-I) общее число случаев смерти и госпитализации в связи с декомпенсацией ХСН в группе больных, леченных лозартаном, было недостоверно меньше, чем в группе получавших каптоприл (на 6%; р=0,21)

Таким образом, в настоящее время нет бесспорных доказательств благоприятного влияния блокаторов АТ1-ангиотензиновых рецепторов на смертность и (или) потребность в госпитализации (по сравнению с ингибиторами АПФ) больных с ХСН.

Поэтому блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов рекомендуется использовать для лечения ХСН лишь в тех немногих случаях, когда ингибиторы АПФ не могут использоваться из-за развития ангионевротического отека или мучительного кашля.

Антагонисты кальция

Антагонисты кальция как мощные артериальные вазодилататоры могут быть полезными для уменьшения посленагрузки на левый желудочек у больных с ХСН.

С сожалению, все антагонисты кальция обладают отрицательным инотропным действием, которое наиболее выражено у таких кардиоселективных препаратов, как верапамил и дилгиазем.

По этой причине верапамил и дилгиазем не подходят для длительной терапии больных с систолической дисфункцией левого желудочка.

Теоретически при ХСН наиболее безопасны вазоселективные антагонисты кальция L-типа из группы производных дигидропиридина, а также антагониста кальция Т-типа мибефрадила. Надежды на то, что при лечении ХСН окажется полезным нифедипин, не оправдались.

Добавление нифедипина к стандартной терапии ХСН увеличивало вероятность декомпенсации.

Более перспективным оказалось применение при лечении больных с ХСН дигидропиридиновых антагонистов кальция с более высокой вазоселективностью, чем у нифедипина, — амлодипина и фелодипина, а также мибефрадила.

Эффективность и безопасность амлодипина оценивались в многоцентровом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании PRAISE, в котором участвовали 1153 больных с ХСН III-IV ФК и фракцией выброса левого желудочка менее 30% [15].

Общая смертность была недостоверно ниже (в среднем на 16%) в группе больных, леченных амлодипином, чем в контрольной группе.

При анализе эффективности амлодипина в зависимости от этиологии ХСН обнаружено, что у больных дилатационной кардиомиопатией добавление амлодипина приводит к снижению смертности, в среднем на 46% (95%-й доверительный интервал от 21 до 63%; р

Источник: https://medi.ru/info/88/

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector