Негликозидные кардиотонические средства: общая характеристика, классификация, механизм действия, список препаратов

Для увеличения силы сокращений сердца используют препараты растительного происхождения (сердечные гликозиды) и синтетические соединения (негликозидные кардиотоники).

Последняя подгруппа содержит средства, которые активируют рецепторы к дофамину, адреналину и норадреналину, а также некатехоламиновые соединения.

Почти все эти медикаменты применяются при шоковых состояниях для оказания неотложной помощи.

Фармакологическое действие препаратов

Практически всем кардиотоническим препаратам присущи следующие свойства:

  • увеличение сердечного выброса;
  • усиление коронарного кровотока;
  • повышение сопротивления периферических артерий;
  • ускорение сердечных сокращений;
  • активизация симпатической нервной системы или повышение чувствительности миокарда к гормонам стресса;
  • рост потребности сердечной мышцы в кислороде;
  • стимуляция обменных и энергетических процессов в мышечном слое сердца;
  • облегчение кровотока в коронарных и мозговых артериях;
  • улучшение гемодинамики в почках и кишечнике.

Действие препаратов на организм

Каждый конкретный препарат может иметь особенности фармакологического действия, зависящие от его химического строения, поэтому некоторые свойства оказываются преобладающими, а часть из них выражены слабее. Но для всех медикаментов общим является конечный эффект – усиление сократительной способности миокарда, то есть положительное инотропное действие.

Рекомендуем прочитать статью о том, всегда ли можно пить Дигоксин при аритмии. Из нее вы узнаете, о показаниях и противопоказаниях к приему препарата, возможных побочных эффектах и том, как влияет Дигоксин на миокард при нарушении ритма.

А здесь подробнее о том, какие эффективные блокаторы при аритмии.

Показания к назначению

Используют кардиотоники в специализированных стационарных отделениях (кроме тканевых стимуляторов обмена) под постоянным контролем показателей кровообращения, так как передозировка опасна остановкой сердца. К состояниям, при которых показаны негликозидные кардиотоники, относятся:

  • кардиогенный шок;
  • падение давления после операции или обширной травмы;
  • анафилактические шоковые реакции;
  • обезвоживание;
  • острая недостаточность кровообращения;
  • слабый сердечный выброс;
  • инфекционные болезни с тяжелым течением.

Слабый выброс крови

Назначение тканевых активаторов метаболизма проводится при ишемических процессах, пороках развития сердца, аритмии, дистрофии миокарда на фоне инфекции, воспаления или эндокринных болезней.

Классификация негликозидных кардиотоников

Все препараты с положительным инотропным действием можно разделить на несколько подгрупп.

Подгруппы Название препарата Подробно
Адреномиметики Адреналин, Норадреналин, Мезатон, Добутамин Они активизируют выброс гормонов надпочечников, усиливают реакцию сердца и сосудов на них
Стимуляторы дофаминергических рецепторов Дофамин, Допамин В больших дозах возбуждают все типы рецепторов симпатической нервной системы
Ингибиторы фосфодиэстеразы Кофеин, Эуфиллин, Инокор Способствуют накоплению цАМФ – источника энергии для сокращения миокарда
Повышающие чувствительность к кальцию (сенситизаторы) Симдакс Стимулируют поток кальция внутрь мышечной клетки, а также реакцию на него сократительных белков
Коферменты и тканевые активаторы обмена Рибоксин, Кудесан, Валеокор Обеспечивают энергией и защищают от кислородного голодания, используются преимущественно в профилактических целях

Часто назначаемые синтетические средства

В кардиологической практике чаще всего применяют препараты, которые могу поддержать сердечную деятельность, не вызывая при этом истощения энергетических запасов в миокарде и не сужая венечные сосуды.

Добутамин

Используется для оказания неотложной помощи при остром инфаркте, после операции на сердце, передозировке бета-адреноблокаторов. Его рекомендуют как при кардиогенном шоке, так и острой декомпенсации кровообращения при отравлениях, инфекциях, а также для диагностики в качестве фармакологической нагрузочной пробы (альтернатива физической нагрузке).

Дофамин

Помимо повышения сердечного выброса и артериального давления, стимулирует кровоток в почках, расширяет коронарные артерии, улучшает питание миокарда.

Показан при всех видах шока, включая анафилактический и на фоне потери жидкости. В последнем случае его вводят после восполнения дефицита объема циркулирующей крови. Применяют при различных формах острой сердечно-сосудистой недостаточности.

Кофеин

Назначается при снижении артериального давления, отравлении опиатами и снотворными, а также для восстановления сердечной деятельности и легочной вентиляции после длительного применения общей анестезии в период оперативных вмешательств.

Симдакс

Увеличивает сократительную способность сердца, но одновременно может понизить артериальное давление и увеличить частоту пульса.

Поэтому его используют исключительно в стационарных условиях при наличии приборов мониторирования работы сердца.

Показан для выведения пациентов из декомпенсированной недостаточности кровообращения (кардиогенный шок, отек легких).

Рибоксин

Рекомендуется для лечения ишемии миокарда, в том числе после перенесенного инфаркта, назначается больным с нарушениями ритма, миокардиодистрофией, а также при передозировке сердечных гликозидов. Ускоряет восстановление тканей после приступов стенокардии, способствует повышению переносимости физических нагрузок.

Рекомендуем прочитать статью о том, как проявляется инфаркт правого желудочка. Из нее вы узнаете, о симптомах инфаркта правого желудочка, диагностике острого приступа, поможет ли Нитроглицерин, а также о лечении больного.

А здесь подробнее о передозировке сердечными гликозидами.

  • Группа негликозидных кардиотоников представлена синтетическими аналогами гормонов надпочечников (Адреналин, Норадреналин, Дофамин, Мезатон), а также веществами, которые снабжают миокард энергией (Кофеин, Рибоксин, Инокор) или увеличивают реакцию на поток ионов кальция (Симдакс).
  • Все эти препараты обладают различным механизмом действия, но конечным сходным результатом повышают сократительную способность сердечной мышцы.
  • Их рекомендуют для оказания неотложной помощи при острой декомпенсации кровообращения, а стимуляторы тканевого обмена (Рибоксин, Кудесан) – при ишемических и дистрофических процессах в миокарде для длительного восстановительного лечения.

Источник: http://CardioBook.ru/neglikozidnye-kardiotoniki/

14.1.2. Кардиотонические средства негликозидной структуры

Стимулирующим
влиянием на сердце обладают также
адреномиметики, дофамин, метилксантины,
глюкагон. Однако они вызывают многие
нежелательные эффекты со стороны
сердечно-сосудистой системы (тахикардию,
аритмии и др.

), которые ограничивают
применение этих средств в качестве
кардиотоников. Появились и новые
препараты с иным механизмом действия
(например, средства, сенсибилизирующие
кардиомиоциты к действию ионов кальция).

По механизму действия первая группа
негликозидных кардиотоников может быть
представлена следующим образом.

  • Средства,
    повышающие содержание в кардиомиоцитах
    цАМФ и ионов Са
    2+
  • 1. Средства,
    стимулирующие β 1-адренорецепторы
    Дофамин Добутамин
  • 2. Ингибиторы
    фосфодиэстеразы Амринон Милринон

Кардиотоническое
действие дофамина и добутамина связано
со стимуляцией β1-адренорецепторов
сердца. При этом активируется
аденилатциклаза, что приводит к повышению
содержания в кардиомиоцитах цАМФ и
соответственно увеличивается концентрация
ионов кальция. В итоге — возрастает сила
сердечных сокращений.

Дофамин
(допмин) действует на дофаминовые
рецепторы, а также, являясь предшественником
норадреналина, опосредованно
стимулирует α- и β-адреноцепторы.

В средних терапевтических дозах дофамин
оказывает положительное инотропное
действие (за счет стимуляции β1-адренорецепторов
сердца), которое сочетается с расширением
почечных и мезентериальных сосудов
(возбуждает дофаминовые рецепторы
гладких мышц).

Применяется дофамин при
кардиогенном шоке. Препарат может
вызывать тахикардию, аритмию, чрезмерное
повышение периферического сопротивления
сосудов и работы сердца.

Более
избирательно действует производное
дофамина — добутамин, являющийся β1-адреномиметиком.
Он характеризуется выраженной
кардиотонической активностью. Применяют
добутамин для непродолжительной
стимуляции сердца при его декомпенсации.

Добутамин
может вызывать тахикардию, аритмию,
гипертензию и другие побочные эффекты.

Вводят
дофамин и добутамин внутривенно путем
инфузии.

В
последние годы ведутся интенсивные
исследования, направленные на создание
синтетических кардиотонических средств,
не вызывающих тахикардии, аритмии и
изменений артериального давления.
Желательно также, чтобы их положительное
инотропное действие сочеталось с
улучшением коронарного кровообращения
и не повышало потребления сердцем
кислорода.

Частично этим требованиям
удовлетворяют амринон и милринон. Они
повышают содержание цАМФ за счет
ингибирования фосфодиэстеразы III, т.е.
блокируют процесс инактивации цАМФ.
Накопление цАМФ способствует повышению
концентрации ионов кальция, что и
проявляется положительным инотропным
эффектом.

Таким образом, по механизму
действия эти препараты отличаются от
сердечных гликозидов и катехоламинов.

Амринон
— (производное биспиперидина) повышает
сократительную активность миокарда и
вызывает вазодилатацию. В настоящее
время его применяют только кратковременно
(внутривенно) при острой сердечной
декомпенсации.

Может
вызвать небольшую гипотензию, иногда
— сердечные аритмии. Внутрь амринон не
назначают, так как он вызывает многие
побочные эффекты и при длительном
применении укорачивает продолжительность
жизни.

Аналогичным
по структуре и действию препаратом
является милринон.

К
негликозидным кардиотоникам относятся
также препараты,
повышающие чувствительность миофибрилл
к ионам кальция
1.

Первым
представителем этой группы является
синтетическое соединение левосимендан
(симдакс) — производное пиридазинон-динитрила.
Механизм его действия заключается в
сенсибилизации миофибрилл сердца к
ионам кальция, обусловленной связыванием
препарата с тропонином С.

Это приводит
к увеличению силы сердечных сокращений
без повышения потребления миокардом
кислорода. Кроме того, левосимендан
вызывает расширение коронарных и других
сосудов (вен и артерий). Связано это в
основном с активацией КАТФ-каналов
гладких мышц сосудов.

Имеются также
данные об угнетающем влиянии препарата
на высвобождение эндотелина-1. В высоких
концентрациях он ингибирует и
фосфодиэстеразу III.

Сосудорасширяющее
действие левосимендана проявляется
улучшением коронарного кровообращения,
снижением общего периферического
сопротивления сосудов, понижением
давления в емкостных сосудах и легочных
артериях, снижением пред- и постнагрузки
на сердце. Все это благоприятствует
нормализации работы сердца при его
недостаточности.

Аритмогенного
действия при использовании терапевтических
доз обычно не наблюдается.

В
организме левосимендан почти полностью
метаболизируется. Около 5% препарата
превращается в активный метаболит,
сходный по действию с левосименданом.
На 97-98% препарат связывается с белками
плазмы крови. Быстро элиминирует. t1/2 —
1 ч.

Левосимендан
применяют для лечения острой сердечной
декомпенсации. Применяют его внутривенно
путем инфузии. Продолжительность
введения — обычно 6-24 ч, хотя может быть
и больше. Положительный эффект сохраняется
около недели (после прекращения инфузии).

Читайте также:  Диабетическая катаракта при сахарном диабете: операция, лечение

Препарат
хорошо переносится. Из побочных эффектов
возможны головная боль, артериальная
гипотензия, головокружение, тошнота,
гипокалиемия. Применение высоких доз
иногда вызывает аритмии сердца.

В
целом, имеющиеся данные свидетельствуют
о том, что по благоприятному влиянию на
течение сердечной недостаточности и
отдаленный прогноз левосимендан
отличается в лучшую сторону от других
негликозидных кардиотоников. Однако,
для более обоснованных суждений об
эффективности и безопасности препарата
требуются дальнейшие исследования.

Препараты

Название Средняя терапевтическая доза для взрослых; путь введения Форма выпуска
1 2 3
Дигоксин —Digoxinum Внутрь и внутривенно 0,00025 г Таблетки по 0,00025 г; ампулы по 1 мл 0,025% раствора

1 В
англоязычной литературе эта группа
препаратов обозначается как calcium
sensitisers. От англ. sensitize
сенсибилизировать, делать чувствительным.

Продолжение
табл.

1 2 3
Целанид — Celanidum Внутрь0,00025 г; внутривенно0,0002 г Таблетки по 0,00025 г; флаконы по 10 мл 0,05% раствора (для приема внутрь); ампулы по 1 мл 0,02% раствора
Строфантин К —Strophanthinum K Внутривенно0,00025 г Ампулы по 1 мл 0,05% раствора
Коргликон — Corglyconum Внутривенно0,0003 г Ампулы по 1 мл 0,06% раствора
Настой травы горицвета —Infusum herbae Adonidis vernalis Внутрь 15 мл настоя 1:50-1:20 Настой в концентрации 1:50-1:20

Источник: https://studfile.net/preview/5362733/page:60/

Кардиотонические средства негликозидной структуры

Стимулирующим влиянием на сердце обладают также адреномиметики, дофамин, метилксантины, глюкагон. Однако они вызывают многие нежелательные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы (тахикардию, аритмии и др.

), которые ограничивают применение этих средств в качестве кардиотоников. Появились и новые препараты с иным механизмом действия (например, средства, сенсибилизирующие кардиомиоциты к действию ионов кальция).

По механизму действия первая группа негликозидных кардиотоников может быть представлена следующим образом.

  • Средства, повышающие содержание в кардиомиоцитах цАМФ и ионов Са2+
  • 1. Средства, стимулирующие β 1-адренорецепторы Дофамин Добутамин
  • 2. Ингибиторы фосфодиэстеразы Амринон Милринон

Кардиотоническое действие дофамина и добутамина связано со стимуляцией β1-адренорецепторов сердца. При этом активируется аденилатциклаза, что приводит к повышению содержания в кардиомиоцитах цАМФ и соответственно увеличивается концентрация ионов кальция. В итоге — возрастает сила сердечных сокращений.

Дофамин (допмин) действует на дофаминовые рецепторы, а также, являясь предшественником норадреналина, опосредованно стимулирует α- и β-адреноцепторы.

В средних терапевтических дозах дофамин оказывает положительное инотропное действие (за счет стимуляции β1-адренорецепторов сердца), которое сочетается с расширением почечных и мезентериальных сосудов (возбуждает дофаминовые рецепторы гладких мышц).

Применяется дофамин при кардиогенном шоке. Препарат может вызывать тахикардию, аритмию, чрезмерное повышение периферического сопротивления сосудов и работы сердца.

Более избирательно действует производное дофамина — добутамин, являющийся β1-адреномиметиком. Он характеризуется выраженной кардиотонической активностью. Применяют добутамин для непродолжительной стимуляции сердца при его декомпенсации.

Добутамин может вызывать тахикардию, аритмию, гипертензию и другие побочные эффекты.

Вводят дофамин и добутамин внутривенно путем инфузии.

В последние годы ведутся интенсивные исследования, направленные на создание синтетических кардиотонических средств, не вызывающих тахикардии, аритмии и изменений артериального давления. Желательно также, чтобы их положительное инотропное действие сочеталось с улучшением коронарного кровообращения и не повышало потребления сердцем кислорода.

Частично этим требованиям удовлетворяют амринон и милринон. Они повышают содержание цАМФ за счет ингибирования фосфодиэстеразы III, т.е. блокируют процесс инактивации цАМФ. Накопление цАМФ способствует повышению концентрации ионов кальция, что и проявляется положительным инотропным эффектом.

Таким образом, по механизму действия эти препараты отличаются от сердечных гликозидов и катехоламинов.

Амринон — (производное биспиперидина) повышает сократительную активность миокарда и вызывает вазодилатацию. В настоящее время его применяют только кратковременно (внутривенно) при острой сердечной декомпенсации.

Может вызвать небольшую гипотензию, иногда — сердечные аритмии. Внутрь амринон не назначают, так как он вызывает многие побочные эффекты и при длительном применении укорачивает продолжительность жизни.

Аналогичным по структуре и действию препаратом является милринон.

К негликозидным кардиотоникам относятся также препараты, повышающие чувствительность миофибрилл к ионам кальция1.

Первым представителем этой группы является синтетическое соединение левосимендан (симдакс) — производное пиридазинон-динитрила. Механизм его действия заключается в сенсибилизации миофибрилл сердца к ионам кальция, обусловленной связыванием препарата с тропонином С.

Это приводит к увеличению силы сердечных сокращений без повышения потребления миокардом кислорода. Кроме того, левосимендан вызывает расширение коронарных и других сосудов (вен и артерий). Связано это в основном с активацией КАТФ-каналов гладких мышц сосудов.

Имеются также данные об угнетающем влиянии препарата на высвобождение эндотелина-1. В высоких концентрациях он ингибирует и фосфодиэстеразу III.

Сосудорасширяющее действие левосимендана проявляется улучшением коронарного кровообращения, снижением общего периферического сопротивления сосудов, понижением давления в емкостных сосудах и легочных артериях, снижением пред- и постнагрузки на сердце. Все это благоприятствует нормализации работы сердца при его недостаточности.

Аритмогенного действия при использовании терапевтических доз обычно не наблюдается.

В организме левосимендан почти полностью метаболизируется. Около 5% препарата превращается в активный метаболит, сходный по действию с левосименданом. На 97-98% препарат связывается с белками плазмы крови. Быстро элиминирует. t1/2 — 1 ч.

Левосимендан применяют для лечения острой сердечной декомпенсации. Применяют его внутривенно путем инфузии. Продолжительность введения — обычно 6-24 ч, хотя может быть и больше. Положительный эффект сохраняется около недели (после прекращения инфузии).

Препарат хорошо переносится. Из побочных эффектов возможны головная боль, артериальная гипотензия, головокружение, тошнота, гипокалиемия. Применение высоких доз иногда вызывает аритмии сердца.

В целом, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что по благоприятному влиянию на течение сердечной недостаточности и отдаленный прогноз левосимендан отличается в лучшую сторону от других негликозидных кардиотоников. Однако, для более обоснованных суждений об эффективности и безопасности препарата требуются дальнейшие исследования.

Препараты

Название Средняя терапевтическая доза для взрослых; путь введения Форма выпуска
Дигоксин — Digoxinum Внутрь и внутривенно 0,00025 г Таблетки по 0,00025 г; ампулы по 1 мл 0,025% раствора

1 В англоязычной литературе эта группа препаратов обозначается как calcium sensitisers. От англ. sensitize — сенсибилизировать, делать чувствительным.

Продолжение табл.

Рекомендуемые страницы:

Источник: https://poisk-ru.ru/s74369t1.html

Сердечные гликозиды и негликозидные кардиотонические средства (стр. 1 из 4)

  • Сердечные гликозиды
  • Кардиотоническое действие сердечних гликозидов
  • По своей химической структуре сердечные гликозиды представляют собой соединения, состоящие из гликона (сахара) и агликона (несахарной части).

Кардиотоническое действие сердечных гликозидов обусловлено наличием в молекуле агликона, а их фармакокинетические свойства связаны с особенностями химического строения сахаров.

По фармакокинетическим свойствам их подразделяют на полярные (гидрофильные) сердечные гликозиды, например, строфантин, и неполярные (липофильные), например, дигитоксин. Полярные гликозиды плохо всасываются в ЖКТ и выводятся из организма преимущественно с мочой.

Напротив, липофильные сердечные гликозиды хорошо всасываются в ЖКТ, хорошо связываются с белками плазмы, метаболизируются в печени и выводятся с желчью.

В основе механизма действия сердечных гликозидов лежит их способность угнетать Na+-,К+-АТФазу мембран кардиомиоцитов,в результате чего в сократительных кардиомиоцитах увеличивается содержание ионов Nа+ и уменьшается содержание ионов К+.

Увеличение содержания ионов Nа+ в цитозоле клеток ведет к активации трансмембранного Nа+, Са++-обменника, вследствие чего резко усиливается вход в клетку ионов Са++. Повышение содержания Са++ запускает механизмы, способствующие сократимости кардиомиоцитов, усиливая их сократимость, т.е.

проявляется кардиотоническое (положительное инотропное) действие сердечных гликозидов.

Кардиотоническое действие сердечных гликозидов реализуется в тех случаях, когда активность Nа+-, К+-АТФазы угнетается приблизительно на 35—40 %.

При условии угнетения активности этой трансмембранной транспортной системы более чем на 60 %, развивается токсический эффект сердечных гликозидов, связанный, в основном, с избыточным выходом ионов К+ из сердечных клеток и, следовательно, резким повышением их концентрации в плазме крови, т.е. развитием гиперкалиемии.

Положительное инотропное действие сердечных гликозидов приводит к усилению насосной функции сердца, вызывает увеличение ударного объема сердца и усиление гидравлического давление на барорецепторную область, а также замедление частоты сердечных сокращений.

Этот эффект гликозидов связан с их способностью прямо воздействовать на центральное ядро блуждающего нерва.

Естественно, что в наибольшей мере замедляют ЧСС липофильные сердечные гликозиды, способные проникать через гемато -енцефалический барьер, — дигитоксин и дигоксин.

Активация тонуса парасимпатической нервной системы, а также способность сердечных гликозидов повышать чувствительность хо-линорецепторов к ацетилхолину приводят к замедлению автоматизма синоатриального узла, т.е. реализации отрицательного хронотропного действия гликозидов на сердце и замедлению времени атриовентрикулярного проведения — отрицательного дромотропного действия сердечных гликозидов.

В случае передозировки сердечных гликозидов они могут способствовать формированию в предсердиях эктопических очагов,

обладающих триггерной активностью . Способность сердечных гликозидов повышать возбудимость миокарда носит название положительного обатмтропного
действия сердечных гликозидов.

  1. В результате реализации положительного инотропного и отрицательного хроно- и дромотропного эффектов сердечных гликозидов происходят следующие процессы:
  2. • увеличение ударного и минутного объемов сердца;
  3. • уменьшение КДЦ в левом желудочке;
  4. • уменьшение остаточного объема крови в левом желудочке;
  5. • увеличение коронарного кровотока вследствие увеличения времени диастолического расслабления и снижения КДД (снижение КДД приводит к улучшению кровоснабжения субэндокардиальных отделов миокарда);
Читайте также:  Лекарства при панкреатите поджелудочной железы (при обострении): чем лечить, лекарства и таблетки при приступах

• улучшение кровоснабжения почек и увеличение диуреза, что способствует выведению из организма избытка жидкости и солей и, как следствие, выведения воды — уменьшению объема циркулирующей жидкости, которое влечет за собой уменьшение венозного возврата к сердцу, т. е. уменьшению преднагрузки;

•уменьшение венозного возврата к сердцу, что влечет за собой уменьшение растяжения полости левого желудочка сердца во время диастолы и, следовательно, уменьшение напряжения, которое необходимо развить сердечной мышце для изгнания крови в систему;

• разгрузка малого круга кровообращения и, как следствие этого, улучшение газообмена в легких, что приводит к устранению одышки;

•устранение одышки, что приводит к повышению содержания в артериальной крови кислорода и, следовательно, понижению содержания в ней углекислоты, которое влечет за собой уменьшение возбуждения дыхательного и сосудодвигательного центров и понижение периферического сосудистого тонуса, т.е. уменьшению постнагрузки на миокард.

  • На ЭКГ сердечные гликозиды вызывают удлинение интервала PQ, снижение амплитуды зубца Т и незначительную депрессию сегмента ST .
  • Отдельные препараты
  • (Дигитоксин,дигоксин,целанид,дигален-нео,строфантин,коргликон,кардиовален,мепросцилларин)
  • Дигоксин.
  • Фармакокинетика. При приеме per os: биодоступность — 60—80 %;

начало действия — через 1,5—3 ч, максимальный эффект — через 6—8 ч, продолжительность действия — 8—10 ч. При в/м введении: биодоступность — 70—85 %; начало действия — через 45—120 мин, максимальный эффект — через 4—8 ч.

При в/в введении: начало действия — через 5—30 мин, максимальный эффект — через 20— 30 мин, продолжительность действия — до 5 ч. Липофилен. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени. Выводится с желчью и мочой.

Кумулируется в организме.

Особенности назначения.
Режим дозирования устанавливают индивидуально.При умеренно быстрой дигитализации назначают внутрь по 0,25 мг 4 раза в сутки или по 0,5 мг 2 раза в сутки . При в/в введении требуетсясуточная доза дигоксина 0,75 мг в 3 введения . Дигитализация достигается в среднем через 2-3 суток.Затем переводят пациента на поддерживающую дозу 0,25-0,5мг/сут.

при назначении препарата внутрь и 0,125-0,25 мг при в/в введении. При медленной дигитализации лечение начинают сразу с поддерживающей дозы(0,25-0,5 мг в сутки в 1 или 2 приёма). Дигитализация в этом случае наступает через неделю у большинства больных. Больным с повышенной чувствительностью к сердечным гликозидам назначают меньшие дозы и проводят дигитализацию в медленном темпе.

Дигитоксин.

Фармакокинетика. При приеме per os: биодоступность — 100 %; начало действия — через 2—3 ч, максимальный эффект — через 8—14 ч, продолжительность действия — до 14 дней. Связь с белками плазмы крови — 90—97 %. Метаболизируется в печени.

Однако большая часть препарата в неизмененном виде выделяется с желчью в кишечник, где реабсорбируется. Кишечно-печеночная рециркуляция продолжается до тех пор, пока весь не связанный с белками плазмы крови дигитоксин не метаболизируется в печени.

Экскретируется с мочой и желчью. Кумулируется в организме.

Особенности назначения .
Взрослым назначают по 0,05-0,1 мг на приём 3-4 раза в сутки.Высшие дозы для взрослых: разовая 0,1 мг, суточная 0,5мг.

Строфантин

.

Фармакокинетика. При приеме per os: биодоступность — не более 5 %. Применяется только парентерально. При в/в введении: начало действия — через 2—10 мин, максимальный эффект — через 15— 30 мин, продолжительность действия — 1,5—3 ч и более. Выводится с мочой в неизмененном виде. Не кумулируется в организме.

Особенности назначения
. Режим дозирования устанавливают индивидуально. При среднем темпе дигитализации в период насыщения обычно вводят по 1 мл(0,25мг) 2 раза в сутки( с интервалом 12 ч). Продолжительность периода насыщения составляет в среднем 2 дня.

При необходимости можно ввести дополнительную дозу препарата 0,1-0,15мг с интервалом от 0,5 до 2 часов. Суточная доза не должна превышать 1мг ,что соответствует 4мл раствора д/ инъекций. Длительность периода насыщения и адекватность дозы оценивается по клиническому эффекту препарата.

Поддерживающая доза Строфантина,как правило,не превышает 0,25мг(1мл) в сутки. Внутривенное введение препарата следует проводить медленно.

Показания к применению:

• Острая и хроническая сердечная недостаточность, развившаяся вследствие нарушения сократительной функции сердца (например, на фоне миокардита, постинфарктного коронарокардиосклероза и т.д.) или перегрузки сердца кровью (например, на фоне недостаточности клапанного аппарата сердца и т.д.).

Однако следует помнить, что сердечные гликозиды малоэффективны, а в некоторых случаях и противопоказаны: при сердечной недостаточности, развившейся в результате перегрузки сердца давлением — например, при коарктации аорты, стенозе легочной артерии.

Сердечные гликозиды также не эффективны при сердечной недостаточности, вызванной амилоидозом сердца, экссудативным перикадитом, опухолями сердца и т.д.

• Профилактика и лечение суправентрикулярной тахикардии и тахиаритмии.

• Перевод пароксизмальной мерцательной аритмии в постоянную форму.

• Контроль ЧСС при постоянной форме мерцательной аритмии. В основе антиаритмического действия сердечных гликозидов лежит их отрицательное дромотропное действие, т.е. способность замедлять время проведения импульса по предсердиям сердца и АВ-узлу.

  1. Противопоказания :
  2. Относительные: резкая брадикардия; групповая экстрасистолия; выраженная гипокалиемия; выраженная гиперкальциемия; АВ-блокада II—III степени.
  3. Абсолютные: гипертрофическая кардиомиопатия; интоксикация сердечными гликозидами; синдром WPW (сердечные гликозиды, снижая проведение по атриовентрикулярному узлу, облегчают проведение импульсов по добавочным проводящим путям в обход атриовентрикулярного узла и, тем самым, провоцируют развитие пароксизмальной тахикардии); тиреотоксикоз; желудочковая экстрасистолия; фибрилляция желудочков сердца; амилоидоз сердца; клапанный стеноз с резким снижением сердечного выброса.

Источник: https://mirznanii.com/a/154827/serdechnye-glikozidy-i-neglikozidnye-kardiotonicheskie-sredstva

Кардиотонические средства (часть 1)

Главная » Учебник по медицине » Фармакология »

Кардиотоническими называются лекарственные средства, избирательно стимулирующие работу сердца. Они представлены двумя большими группами: сердечными гликозидами и негликозидными кардиотониками (последние применяются при сердечной недостаточности, резистентной к сердечным гликозидам).

Негликозидные кардиотоники подразделяются на несколько групп:

  • бета-адреномиметики (изопретеренол, сальбутамол, ксамотерол);
  • катехоламины и их дериваты (норадреналин, допамин, добутамин);
  • ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ);
  • глюкагон.

Бета-адреностимуляторы практического значения при сердечной недостаточности не имеют, поскольку они, усиливая работу сердца, повышают потребность миокарда в кислороде, что часто может приводить к ишемии и нарушениям ритма.

Ксамотерол (корвин) является частичным агонистом бета-1-адренорецепторов и применяется при легкой степени сердечной недостаточности.
Из негликозидных кардиотоников чаще всего применяют допамин и добутамин. Допамин (допмин, дофамин, допастат, интропин) — биогенный амин, предшественник норадреналина.

Оказывает влияние на дофаминовые, а в больших дозах — и на альфа-1 и бета-1-адренорецепторы. Повышает сердечный выброс, увеличивает коронарный кровоток, расширяет в средних дозах мозговые, почечные, брыжеечные сосуды. Вводится внутривенно капельно, медленно.
Добутамин (добутрекс, добужект) — синтетический катехоламин.

Близок к допамину, избирательный ингибитор бета-1-адренорецепторов. Оказывает выраженное инотропное действие. При хронической сердечной недостаточности более предпочтителен, чем допамин.

Ингибиторы ФДЭ — амринон (ванкорам, инокор) и милринон (примакор, коротрон) — вызывают накопление цАМФ и увеличение содержания кальция в кардиомиоцитах. Препараты не влияют на частоту сердечных сокращений и АД, обладают коронаролитическим действием, снижают давление в малом круге кровообращения.

Их инотропный эффект превосходит таковой у сердечных гликозидов, а по вазодилатирующему действию препараты не уступают вазодилататорам. Имеют много побочных действий, особенно аритмогенный эффект. Применяются при неэффективности допамина и добутамина, имеют ограниченное применение.

Глюкагон повышает содержание цАМФ в кардиоцитах, опосредуя свое действие через глюкагоновые рецепторы, быстро и резко повышает силу, частоту сердечных сокращений, АД и в результате увеличивает потребность миокарда в кислороде. Основным показанием для назначения служит острая сердечная недостаточность на фоне передозировки бета-адреноблокаторов.

Сердечные гликозиды — вещества растительного происхождения, обладающие выраженным кардиотоническим действием и используемые для лечения сердечной недостаточности различной этиологии.

Все сердечные гликозиды состоят из двух частей: сахаристой — гликона и несахаристой — агликона (или генина). Сахаристая часть молекулы влияет на всасывание, проникновение через мембраны и фиксацию препаратов тканями.

Генин имеет стероидную структуру и является носителем специфических свойств сердечных гликозидов.


Фармакологические эффекты сердечных гликозидов (прямые и косвенные)
Прямое действие: систолическое (положительное инотропное); тонотропное; отрицательное хронотропное; отрицательное дромотропное (замедление проводимости); положительное батмотропное (повышение возбудимости).

Механизм действия сердечных гликозидов заключается в ингибировании транспортной Na-К-АТФазы клеточной мембраны кардиомиоцита (транспортная АТФаза активируется снаружи ионами калия, внутри клетки — ионами натрия; сердечные гликозиды, таким образом, находятся в конкурентных взаимоотношениях с ионами калия за транспортную АТФазу, и избыток калия снимает ингибирующее действие сердечного гликозида на нее). В силу этого в клетке возникает избыток натрия и освобождается кальций, последний активирует актиномиозиновый комплекс. В итоге сокращение (систола) становится сильной и короткой.
Увеличение ударного обмена рефлекторно (через активацию вагуса) снижает автоматизацию синусового узла и проводимость в атриовентрикулярном узле. У детей первых лет жизни урежение ритма слабо выражено в силу преобладания симпатических влияний на сердце. Увеличение сердечными гликозидами возбудимости и автоматизма также может привести к аритмиям.
Косвенное действие сердечных гликозидов сводится к изменениям гемодинамики (скорости кровотока, объема циркулирующей крови, функций кровяного депо, диуреза, метаболизма в тканях) и, как следствие, нормализации работы сердца.
Сердечные гликозиды принято подразделять на полярные — коргликон, строфантин; умеренно полярные — целанид, дигоксин, гликозиды адониса (адонизид); и неполярные — дигитоксин.
Полярные сердечные гликозиды плохо растворяются в липидах, поэтому медленно всасываются в желудочно-кишечном тракте. Однако они хорошо растворимы в воде и почти не связываются с белками плазмы, легко выделяются почками, обладают наименьшей длительностью действия с преобладанием систолического эффекта. Относительно полярные сердечные гликозиды хорошо растворяются в липидах и воде, хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте, умеренно связываются с белками плазмы и выделяются почками. Продолжительность их действия колеблется от 5 до 7 дней. Неполярные сердечные гликозиды плохо растворяются в воде, практически полностью всасываются в желудочно-кишечном тракте, прочно связываются с белками плазмы, выделяются в основном с желчью и повторно реабсорбируются (возможность кумуляции). Обладают максимальной продолжительностью действия (2-3 недели) и наибольшей выраженностью диастолического (отрицательного хронотропного) эффекта.
Классификация сердечных гликозидов по происхождению:
а) препараты наперстянки пурпуровой — кордигит, дигитоксин;
б) препараты наперстянки шерстистой — дигоксин, медилазид, целанид, лантозид;
в) препараты наперстянки ржавой: дигален-нео;
г) препараты горицвета — трава горицвета весеннего, адонизид;
д) препараты строфанта — строфантин К, строфантидина ацетат;
е) препараты ландыша — настойка ландыша, коргликон;
ж) препараты желтушника — кардиовален;


  • з) гликозиды морского лука — талузин, клифт.
Читайте также:  Хром при диабете 2 типа, препараты для лечения на его основе

Источник: https://medichelp.ru/uchebnik/farmakologija/5211-kardiotonicheskie-sredstva-chast-1.html

2. Кардиотонические средства гликозидной структуры

  • Раньше сердечные гликозиды разделяли на 2 группы:
  • 1. Препараты для лечения хронической сердечной недостаточности («группа Наперстянки»)
  • 2. Препараты для лечения острой сердечной недостаточности («группа Строфанта»)
  • Но с появлением чистых гликозидов (вторичных и третичных) препараты наперстянки применяются и для лечения острой сердечной недостаточности.

Наперстянка. (Дигиталис) ? открыта в 1543 году Л. Фуксом.

Ввел в применение 1785 году В. Визарер. Он описал ее основные свойства как мочегонные. Позже она была изучена Боткиным в качестве средства для лечения сердечной недостаточности.

Строфант ? молекула состоит из 2-х частей: гликона и агликона, в состав агликона входит лактонное кольцо. Гликон (сахаристая часть) отвечает за:

  1. · растворимость
  2. · транспорт через клеточные мембраны
  3. · тропность к белкам
  4. · скорость выведения.

Агликон определяет кардиотонический эффект, по структуре напоминает стероидные гормоны. Разрыв лактонного кольца уменьшает или устраняет кардиотоническое действие гликозида.

Этой структурой определяются и некоторые минералокортикоидные свойства строфанта.

В зависимости от количества сахаристых частей молекулы сердечные гликозиды разделяются на монозиды, диозиды и так далее (не более 5 сахаристых частей).

2.1 Классификация сердечных гликозидов по заряженности молекулы

1. Полярные — производные Строфантина: Коргликон. Хорошо растворимы, менее липофильные, плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте, почти не связываются с белками плазмы, назначаются внутривенно, применяются для лечения обострения или острой сердечной недостаточности.

2. Неполярные — Дигитоксин

3. Относительно полярные ? Пример препарата: Дигоксин (Изоланид), все свойства промежуточные, используются для лечения и острой и хронической сердечной недостаточности.

  • Механизм общий для всех ? 5 основных действий:
  • 1) Положительное инотропное (увеличение силы сердечных сокращений)
  • 2) Положительное тонотропное (увеличение тонуса миокарда)
  • 3) Положительное батмотропное (увеличение возбудимости, нарушения ритма)
  • 4) Отрицательное дромотропное (нарушение проведения импульса)
  • 5) Отрицательное хронотропное (уменьшение частоты сердечных сокращений)
  • Лечебными эффектами являются 1), 2) и 3) действия, 4) и 5) признаки передозировки.
  • Положительное инотропное действие.

Увеличение силы сердечных сокращений — результат прямого действия на кардиомиоциты. Сердечные гликозиды взаимодействуют с собственными рецепторами, они есть в сердце и ЦНС. При взаимодействии открываются кальциевые и натриевые каналы.

  1. Нормальное сокращение миокарда. Этапы:
  2. 1) Мембранного электрогенеза
  3. 2) Сопряжения мембранного электрогенеза с биохимическими процессами
  4. 3) Непосредственной биохимии образования актомиозинового комплекса
  5. 4) Энергообеспечение.
  6. Потенциал действия передается неидентифицированными системами внутрь клетки:
  7. · Выброс кальция из саркоплазматического ретикулума.
  8. · Увеличивается вход кальция в клетку через кальциевые каналы, включается кальций-натриевый насос (уменьшающий выход кальция).
  9. · Резко увеличивается концентрация кальция внутри клетки.

Под влиянием кальция неактивный глобулярный актин переходит в фибриллярную форму. Этому переходу препятствуют ионы калия.

Меромиозные отростки на миозине при сокращении связываются с миозиновыми рецепторами на актине, движение происходит путем относительного смещения миозина и актина друг относительно друга, катализатором этой реакции является тропомиозин, который исходно закрывает рецепторы на актине.

Кальций взаимодействует с активной группой тропомиозина (тропонином), открываются рецепторы, происходит гребущее движение. Энергия: миозин разрушает АТФ, кальций увеличивает АТФ-азную активность миозина. Энергетические субстраты ? АТФ, АДФ, креатин-фосфат. Кальций увеличивает оборот АТФ.

  • Гликозиды воздействуют на все этапы:
  • — Лактонное кольцо блокирует ферменты с SH-группой в калий-натриевом насосе, он работает медленнее, ионы калия, которые уже вышли не возвращаются (гипокалиегистия).
  • — Увеличивается выброс ионов кальция.

Увеличивается количество кальция, входящее через кальциевые каналы. Нарушенное функционирование калий-натриевого насоса, задержка выхода кальция, еще больше увеличивается кальциевый «залп». Увеличенная концентрация кальция и дефицит калия приводят к ускорению образования фибриллярного актина из глобулярного.

Увеличение содержания кальция ? увеличение скорости взаимодействия его с актином, ускорение открытия рецепторов на актине. Ускорение взаимодействия миозина с АТФ + увеличение АТФ-азной активности миозина приводит к ускорению движения, ускорение, расщепления АТФ (увеличение энергообеспечения).

  1. Гликозиды:
  2. 1) Блокируют активный транспорт катехоламинов к сердцу уменьшение их содержания в тканях — их больше в активной форме
  3. 2) Перераспределение натрия и калия
  4. 3) Высвобождение кальция из саркоплазматического ретикулума — инотропный эффект.

4) Уменьшение фактора расслабления (не идентифицирован). Выброс кальция из ретикулума.

Общий итог влияния на обмен.

Содержание гликогена уменьшается, содержание лактата уменьшается, потребление глюкозы уменьшается, потребление жирных кислот увеличивается, обмен АТФ, АДФ, креатинфосфата увеличивается, содержание АТФ, АДФ, креатинфосфата увеличивается, потребление кислорода уменьшается или не изменяется. В результате не только увеличивается работа, но и увеличивается энергетический обмен, не приводя к дефициту кислорода и увеличению потребления глюкозы.

Отрицательное хронотропное действие. Брадикардия из-за включения блуждающего нерва.

— Синокардиальный эффект. Увеличивается работа сердца, увеличивается давление, начинают реагировать барорецепторы синоаортальной зоны, импульсы идут в ядро блуждающего нерва ? замедление работы сердца.

— Кардиальный эффект. При увеличении силы сокращения происходит и более сильное сжатие, реагируют специальные рецепторы, расположенные в самом миокарде, импульсы поступают в ядро блуждающего нерва — замедление работы сердца.

Сердечная недостаточность сопровождается застоем в венозной системе, особенно в устьях полых вен. Чем больше застой, тем больше влияние на симпатические центры, увеличение частоты сокращений.

Сердечные гликозиды увеличивают работу сердца и устраняют застой. Дополнительно, при воздействии сердечных гликозидов уменьшается гипоксия (которая снижает критический уровень деполяризации синусового узла).

Медленнее возникают потенциалы действия, уменьшается частота сердечных сокращений.

Суммарно:

ь увеличиваются ? коэффициент полезного действия, ударный объем, насосная функция сердца, коронарный кровоток, минутный объем крови, циркуляция крови, давление, скорость кровотока, мочеотделение (увеличивается почечный кровоток).

ь уменьшается ? период достижения максимального напряжения, остаточный объем, венозное давление, портальная гипертензия, застой крови в тканях, объем циркулирующей крови.

Параметры Полярные Неполярные
Получают из Наперстянка, Горицвет Строфант, Ландыш
Активность 1000 — 4000 КЕД 8000 — 11000 КЕД
Кумуляция Выражена Не выражена
Эффект Через 30-50 минут Через 2-5 минут
Энтеральный коэффициент Равен 1 Менее 0,1 — 0,2
Квота элиминации 7 — 20% Более 50%
Дигоксин Дигитоксин
Всасывается 60 — 80 % до 100 %
Связывается с белками 25 % 90 — 98 %
Разрушается в печени 70% (30 % выводится в неизменном виде) 100%
Энтеропеченочная циркуляция 6 — 8 %, до 10 % до 50 %
Период полужизни в плазме 24 — 48 часов до 5 дней
Терапевтическая концентрация 0,5 — 2,0 наног/мл 20-35 нг/мл
Активность 4000 — 5000 1500 — 2000
Время максимального эффекта 4-6 часов 6-12 часов
Длительность действия после отмены до недели до 18-20 дней
  • Сравнительная характеристика препаратов Наперстянки:
  • Признаки интоксикации:
  • 1) Резко выраженная брадикардия с появлением дромотропного действия (атриовентрикулярная задержка);
  • 2) Уменьшение концентрации калия — нарушение проведения;
  • 3) Блок SH-групп ферментов — нарушение проведения;
  • 4) Увеличение интервала PQ (или полный атриовентрикулярный блок) — должно насторожить (токсическое действие).
  • Если доза еще увеличена — проявляется батмотропное действие:
  •   Увеличение входа кальция — более крутое нарастание деполяризации
  •   Уменьшение калия — снижение уровня критической деполяризации
  •   Нарушение атриовентрикулярной проводимости
  • Факторы, увеличивающие чувствительность к сердечным гликозидам:
  •   Пожилой возраст
  •   Выраженная сердечная недостаточность (поздняя стадия)
  •   Легочная недостаточность, гипоксия
  •   Почечная недостаточность
  •   Электролитные нарушения (особенно гипокалиемия)
  •   Нарушения кислотно-основного состояния
  • 2.2 Классификация сердечных гликозидов по происхождению
  • а) препараты наперстянки пурпуровой — кордигит, дигитоксин;
  • б) препараты наперстянки шерстистой — дигоксин, медилазид, целанид, лантозид;
  • в) препараты наперстянки ржавой: дигален-нео;
  • г) препараты горицвета — трава горицвета весеннего, адонизид;
  • д) препараты строфанта — строфантин, строфантидина ацетат;
  • е) препараты ландыша — настойка ландыша, коргликон;
  • ж) препараты желтушника — кардиовален;
  • з) гликозиды морского лука — талузин, клифт.

Источник: https://med.bobrodobro.ru/10156

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector